肺癌治療靶向藥物有哪些？

魚和熊掌可兼得，談談第三代靶向神藥泰瑞沙

肺癌是大陸最常見的惡性腫瘤，它的發病率和死亡率在大陸均為第一，大陸每年約有60萬患者死于肺癌。目前，肺癌的治療仍是以手術為主，早期患者甚至術后可以不進行后續的輔助放化療也能達到100%的治愈率。但由于肺癌起病隱匿，在發現的時候往往已經到了中晚期，此時腫瘤細胞很可能已經發生轉移，因此在術后還需持續進行輔助治療。此外，對于晚期肺癌，手術治療的難度非常大，綜合患者的體質、病情狀況往往導致患者無法接受手術治療，如何延長患者的生存一直是醫學工作者們致力研究的重點。

晚期肺癌患者需要了解的一點是，當病情發展到晚期時，減少病人痛苦，提高生活質量，延長帶瘤生存時間才是最重要的，而且并非沒有治療方法。事實上只要選擇合適的方法積極配合治療，晚期患者均可達到改善生活質量、減輕癥狀、延長生命的目的。要知道如今有很多的晚期非小細胞肺癌患者，通過靶向藥物治療的效果非常好，有效延長了其生存時間。

什么是靶向治療？

肺癌靶向癌癥治療是通過干擾參與癌癥生長，進展和傳播的特定分子（“分子靶標”）來阻斷癌癥生長和傳播的藥物或其他物質。有針對性的癌癥治療有時被稱為“分子靶向治療”，“精準藥物”或者“分子靶向藥物”等。分子靶向藥物與化療藥物有三大差別：首先，分子靶向藥物特異性強，專門針對癌細胞里的特定靶標；其次，設計分子靶向藥物的時候看重的就是其與靶標的相互作用，而化療則只關注藥物殺死分裂細胞的能力；最后，化療藥物具有廣譜的細胞毒性（能殺死正常細胞和癌癥細胞），而分子靶向藥物通常只是抑制癌組織的增生。長江后浪推前浪，理論上說，靶向療法的副作用是小于化療的。

靶向治療的效果怎么樣？

患者在進行靶向治療之前都會推薦進行基因檢測，目的在于檢測患者體內是否存在靶向藥敏感性突變，臨床結果顯示，不經篩選的使用靶向藥物，平均有效率僅為30%-40%。基因突變陽性患者使用EGFR-TKI治療，如特羅凱、易瑞沙、埃克替尼等藥物，有效率可以達到70%。但遺憾的是，高達2/3的患者在接受靶向治療后都會發生耐藥導致疾病再次進展，產生耐藥的機制很多，比如EGFR基因20外顯子T790M突變，MET基因擴增，PIK3CA突變，HER2擴增，表型轉化等等。其中T790M的二次突變是一代EGFR－TKI獲得性耐藥最重要的因素。

一代靶向藥物耐藥了怎么辦？

對于易瑞沙和特羅凱耐藥的患者中，超過一半的患者是因為EGFR基因中產生了一個新的突變，即第790個氨基酸從T變成了M，導致第一代靶向藥無法再抑制這個蛋白的功能從而失效。而今天我們說到的泰瑞沙，它不僅能抑制激活性EGFR基因突變，而且還能抑制攜帶T790M抗性突變EGFR。

泰瑞沙，雖然名字和易瑞沙很相似，可能很多患者會搞不清楚，但說到AZD9291和奧希替尼，相信很多人就會眼前一亮，它們三個其實都是同一個東西，泰瑞沙是該藥在大陸的商品名。早在泰瑞沙上市之前，很多對于易瑞沙或者特羅凱耐藥的患者就已經開始購買AZD9291的原料藥粉末自己裝填膠囊服用以求能獲得一線生機。泰瑞沙在今年3月24日被大陸藥監局批準上市，目前已經進入臨床使用了。

泰瑞沙應該怎么用？

泰瑞沙是阿斯利康公司研發的第三代口服、不可逆的選擇性EGFR突變抑制劑，它目前是全球唯一、大陸首個批準用于一/二代靶向藥物耐藥T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的靶向藥物。它的服用劑量為每日一次，每次一片（80mg），每日固定時間服用，對于耐受性較差的患者可以適當調整為40mg/天。

泰瑞沙會有不良反應嗎？

它的不良反應與第一代靶向藥物相似，包括腹瀉、皮疹、皮膚干燥等。但它的副作用嚴重程度總體較輕。

泰瑞沙效果怎么樣？

據臨床觀察，與特羅凱等一代靶向藥相比，泰瑞沙起效的速度非常快，一般服藥一周左右就能看到效果，一個月左右就可以評估治療效果。由于其藥效迅猛，被人們稱為“神藥”，但它的終極目標，其實是成為一線治療的標準。一線治療選擇它，會幫助更多的患者受益，大大提高患者的無進展生存期。同時，由于泰瑞沙是小分子藥物，可以通過血腦屏障，它對于肺癌腦轉移的患者療效甚佳，一項研究比較了泰瑞沙和傳統化療藥物治療肺癌腦轉移患者的療效，結果發現，泰瑞沙組患者的客觀緩解率為70%，有兩名患者達到了完全緩解的狀態，即在影像學檢查發現病灶“完全消失”，19名患者腫瘤縮小超過30%，腫瘤縮小的患者比例（63%）明顯超過化療組（25%），同時，泰瑞沙組患者中位反應持續時間約為8.9個月，化療組則僅為5.7個月。總之，與鉑類聯合培美曲塞的化療相比，泰瑞沙顯示出更加優越的腦轉移灶控制效率。

泰瑞沙優秀的表現導致其今年4月份陸續在巴西和美國獲批臨床一線治療，6月份又在歐盟獲批，按照正常速度，它在日本和大陸也會相繼獲批。

泰瑞沙貴不貴？一般家庭能承受嗎？

泰瑞沙大陸售價為每月5.1萬，為幫助患者持續穩定地獲得先進靶向藥品的治療，切實減輕患者及其家庭的經濟負擔，延長患者的生存周期，改善患者的生活質量，中華慈善總會發起泰瑞沙慈善援助項目，為晚期肺癌患者帶來福音。對于符合項目醫學標準的病前低保患者，可以免費獲得藥品援助直至疾病進展；對于非低保患者，全額自費連續服藥滿4個月后可贈送8個月，第二年買3可送到腫瘤進展為止。如此計算，約合每月1.7萬，且患者第一年需支付20萬元。這個價格對于一般家庭來說雖然略高，但好消息是泰瑞沙最近已降價2/3，且進入了大病醫保支付范圍，報銷比例可達到一半以上，這為期待泰瑞沙進入全國醫保的患者帶來了希望，總有一天，魚和熊掌，低價與高效終可兼得。