打了mRNA疫苗 就能和covid19徹底拜拜了?

當我們在朋友圈里討論著打疫苗的日子何時會結束,以及下一針究竟怎么打的時候,Nature的一則消息讓我的精神近似穿越。

Nature以同行評議研究表明,mRNA疫苗(如輝瑞和Moderna研發的疫苗)應該可以提供很多年或永久的抗體保護。論文指出,這是為“(covid19疫苗)接種能在人體內持續誘導針對特定抗原的細胞反應”提供首個證據的研究,

( 同行評議即作者投稿以后,由刊物主編或納稿編輯邀請具有專業知識或造詣的學者,評議論文的學術和文字質量,提出意見和判定,主編按評議的結果決定是否適合在本刊發表,)

翻譯成大眾語言,特定人群打了mRNA疫苗后,可能數年甚至一生都無需再次接種covid19疫苗,一針到位,永葆無瑜,除非病毒再次突變出可控制范圍。

這讓我不禁再次審視mRNA疫苗,這一嶄新技術催生的魔力背后。

一勞永逸?

mRNA,又叫信使RNA,它就像一個細胞用來合成各種蛋白質的模板,在細胞內根據DNA內的遺傳資訊制造蛋白質需要兩個主要步驟:首先,在細胞核中,DNA編碼的資訊轉錄到mRNA上;其次,mRNA從細胞核移動至細胞質,核糖體將其翻譯成蛋白質,從而發揮對細胞和組織的功能,

mRNA就是蛋白質生成中的“信使”和“郵差”,它攜帶資訊,供生命體閱讀,這一過程就是我們在高中生物課本中學到的“中心法則”。

與傳統疫苗直接引入抗原蛋白刺激宿主免疫應答不同,mRNA疫苗引入編碼疾病特異性抗原的mRNA,利用宿主細胞的蛋白質合成機制產生抗原,從而觸發免疫應答,

在體內,這些外來抗原的產生為免疫系統識別和記憶這種病毒抗原做好了準備,可以抵御未來由相同抗原引起的病毒感染,

輝瑞和Moderna的疫苗均是mRNA疫苗,這也就是說這些疫苗包含mRNA,如上文所說,可以把mRNA理解成一段包含指令的材料,在被注射到體內后,這段材料會與人體內的細胞融合,但它永遠不會進入細胞核。

mRNA進入人體后遂即開始發布指令,要求體內的細胞生成刺突蛋白,而這些刺突蛋白與covid19病毒病毒表面的刺突蛋白相似,當細胞表面有這些刺突蛋白后,我們的身體會將其識別為外來物質,開始做出免疫反應,包括產生針對該刺突蛋白的抗體,

這段mRNA只是一個臨時訊息,當我們的身體內部生成刺突蛋白后,會銷毀這段mRNA,不會將其留體內,它不會與任何遺傳密碼混合,也不會與體內的基因發生整合,這樣就不會對人體的基因造成某種傷害。

了解mRNA疫苗的作用原理之后來看看相關研究。

論文的題目是《SARS-CoV-2 mRNA vaccines induce persistent human germinal centre responses》,翻譯成中文是“covid19肺炎的mRNA疫苗誘導持久的人類生發中心反應”。

“生發中心”是整個研究發現的題眼,也揭示了mRNA疫苗在體內的作用。

維基百科如此解釋這一概念:生發中心(Germinal center,又譯生長中心)是淋巴器官包括淋巴結及脾臟中B細胞繁殖、分化以及抗體基因變異的區域。在機體發揮正常免疫功能對抗感染時,抗體在生發中心會改變它們的類別,例如從IgM變成IgG,

也就是說,生發中心是我們免疫記憶形成的地方。體內生發中心存在得時間越久,機體的免疫力就越強,原因是生發中心內部存在一個激烈的選擇過程,類似于達爾文主義的物競天擇,適者生存,只有最好的免疫細胞才能在其中存活。

生發中心是自然感染或疫苗接種的結果,是免疫細胞的新兵營,是訓練沒有經驗的細胞更好地識別敵人和磨礪武器的地方,一個更好的生發中心反應可能約等于一個疫苗,

因此,研究人員經過試驗后得出結論,人類對mRNA疫苗的免疫反應是強烈的,而且可能是持久的,在注射第一針疫苗近四個月后,接受輝瑞公司疫苗人體內的淋巴結中仍有所謂的生發中心,產生針對covid19病毒的免疫細胞,

此外,接種疫苗導致了高水平的中和抗體,對該病毒的三種變體有效,包括來自南非的Beta變體,該變體對疫苗表現出一定的抵抗力,與那些從未被感染過的人相比,感染過covid19病毒的患者,在注射mRNAcovid19疫苗之后往往會獲得更強的抗體反應。

這一結論基于以下樣本數據,研究人員提取了14名接受兩劑BNT162b2(一種基于mRNA的疫苗)的人的外周血(n=41)和引流淋巴結(LNs)中的抗原特異性B細胞反應(在第3、4、5和7周),此外他們還在第一次給藥15周后,或第二次給藥后12周,從10名受試者中獲得更多樣本,

他們發現,在接種第一針mRNA疫苗的三周后,所有參與研究的14名志愿者,其淋巴管中都出現了能夠產生抗體、針對covid19病毒的生發中心,

不止于此,接種第二針疫苗后,生發中心的反應水平居高不下。


生發中心區域示意圖

在第一針接種的15周后檢測的10人中,依舊有8人體內存在針對covid19病毒的生發中心,表明免疫系統還在源源不斷地產生抗體,

研究的主導人表示,能在接種15周后依舊保持生發中心活性,說明免疫力并沒有衰退,這是非常出色的效果。要知道,這是第一次在人類參與者身上進行的研究,以前對生發中心的研究依賴于動物實驗。

目前還不清楚mRNA 疫苗的免疫力能持續多久,但研究人員認為,這些研究結果是mRNA疫苗長期有效的“積極跡象”。

不過報告中提及“例外”,即仍有族群可能需要再追加一劑,老年人、免疫系統虛弱的人,還有服用藥物抑制免疫系統的人均被認為可能需要“再刺激”。染疫過后痊愈并接種疫苗的人,則可能永遠不需要再追打疫苗。

需要強調的是,本項研究仍存在局限性,即研究樣本數量較少,仍需要將樣本范圍擴大,以獲取更為準確的研究結果。

我們也有自己的mRNA疫苗

人類已經習慣隨時保持警惕,與covid19肺炎長期共處。但這一災難的爆發也帶來了正面的作用,它讓我們認識到mRNA疫苗的巨大潛力。

尤其在Moderna從獲得病毒的完整序列,到設計用于臨床試驗的mRNA疫苗僅僅用了兩個月的時間,任誰也無法忽視這一生物技術的前景。

目前,大陸常見的疫苗多為滅活病毒疫苗,但大陸的mRNA在研疫苗目前進展也很順利。

早在今年4月,蘇州艾博生物的創始人英博在受央廣網記者獨家電話專訪透露,艾博生物聯合軍事科學院軍事醫學研究院、云南沃森生物共同研制的新型冠狀病毒mRNA疫苗(ARCoV)已進入II期臨床尾聲,一切進展順利,

艾博生物稱,計劃2021年第三季度開始全年有1.2億支產能,對外出口多人份產能可達到數億劑。

然而,mRNA疫苗想要成為疫苗的潛在替代品,必須與解決與mRNA的免疫原性和穩定性有關的兩個主要問題,首先,病毒中的 mRNA 可能會突然引起人們的反應,因此我們需要不斷優化病毒系列,并將安置在脂質納米顆粒內,以提高穩定性,并使其更容易進入細胞,

其次,產能和運輸保存也是一大難點,由于其不穩定性,因此相比于滅活病毒疫苗,儲運溫度條件相對苛刻,例如,輝瑞和Moderna疫苗就分別需要在攝氏零下70度和零下20度的條件下保存。

對比輝瑞疫苗,艾博生物在研疫苗“ARCoV”的差異在于可在2-8攝氏度環境下保存至少7個月。在醫學期刊Cell上公布的動物試驗中,為了評估ARCoV的熱穩定性,軍事醫學科學院秦成峰教授團隊將疫苗最長在常溫中儲存7天,然后將它注射到小鼠體內仍然有效,這使得ARCoV可以大大降低冷鏈運輸的挑戰,

其實,不止于covid19,mRNA疫苗仍有廣闊天地大有可為,他甚至可以用來治療罕見病和癌癥,

巨頭們也早就盯上了這塊蛋糕,就在昨日(6月29日)疫苗巨頭賽諾菲表示,計劃打造mRNA疫苗業務,成為又一家接受該技術的大型制藥企業,公司計劃將立即開始每年投資4億歐元(合4.77億美元),用于mRNA疫苗研究,該公司稱,預計到2025年,這項投資將產生至少六種新的候選疫苗用于人體測試。

要知道,賽諾菲可是全球銷售額排名靠前的疫苗制造商。不止于此,嬌生、禮來、勃林格殷格翰甚至是梅琳達·蓋次基金會都與德國mRNA研發公司CureVac達成合作,2017年底禮來就和CureVac合作運行5款癌癥疫苗的研發項目。

可以窺見mRNA技術正在重塑疫苗行業,這是covid19肺炎背后的技術爆發,它更多成功正在等待時間的驗證,

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