據《明史》記載，梅殷為汝南侯梅思祖之子，出身王侯之家，且能文能武，出謀劃策、騎馬射箭樣樣精通。因此能夠成為朱元璋的女婿。

當然朱元璋對于自己能有這么一個優秀的女婿，自是相當的滿意，就普通在一堆沙子中撿到了一塊寶，對于梅殷這個女婿朱元璋也是非常看重，數次委以重任。

朱元璋更是在臨終之時，把梅殷叫了過來，讓他以后多幫襯朱允炆，也就是說梅殷成為了朱元璋的托孤大臣。

朱允炆登基后，朱棣發動“靖難之役”，為了拱衛京師，梅殷被朱允炆派遣到了淮安抵御朱棣。

很快朱棣便把歪主意打到了梅殷的身上，以進京為太祖（朱元璋）上香為名，跟梅殷借道淮安。當然梅殷心里清楚的知道這是朱棣的計謀，就以“朱元璋嚴禁藩王進京上香，不遵者不孝”為由拒絕了朱棣。并割掉了朱棣使者的鼻子和耳朵，其實這便是明確告訴朱棣休想從淮安借道。

朱棣無奈，只能繞道淮安并以奇襲的方式，攻破了南京城，坐上了皇帝的位置。

而這期間鎮守淮安的梅殷坐擁幾十萬大軍，卻遲遲不出兵勤王，這是為何呢？

其實這里面的原因主要是已經來不及了。梅殷鎮守淮安的目的便是不讓朱棣通過淮安，以達到拱衛京師的目的，所以當朱棣從淮安撤退時，梅殷的任務可以說已經完成了，京師也安全了，只是他萬萬沒想到朱棣會繞道直奔南京。

其次朱棣在攻下南京后，逼迫寧國公主（梅殷之妻）給梅殷寫了一封血書。其實這里就很明白了，朱棣給梅殷傳達一個消息，你老婆孩子都在我手上，你自己看著辦吧。寧國公主作為朱棣的妹妹自然不會有事，但是孩子呢？梅殷沒得選擇！

故，梅殷雖有幾十萬大軍，而不去勤王主要有兩個愿意。其一是根本來不及去救朱允炆，其二是朱棣以寧國公主脅迫，且此時再發兵勤王為時已晚，反正天下還是老朱家的天下。

梅殷到了南京以后，也因為自己沒能及時識破朱棣的計謀，錯過了勤王的最佳時機，眼睜睜地看著朱棣篡權奪位，心中有愧而整日郁郁寡歡。

后來梅殷也死在了朱棣的算計之下，也算得到了最后的解脫，只是無顏在對太祖之靈。