我現在有一個擔心，美國人可能等不到自己國家研發的高端疫苗了。
這主要是三個原因，
第一，美國的疫情發展實在太迅猛。比如今天單一天的新確診病例接近15萬人，死亡接近3千。昨天白宮邀請輝瑞和Moderna的老總去開疫苗開發慶功會，倆老總都婉拒，并非是不給川普總統面子，其實真正的原因是怕死，因為總統的鞍前馬后現在基本就一毒窩，連川普最信任的朱利亞尼市長都陽性住院了。一個國家的最高權力中心都這樣，那國家的普通人民自然不必說。
美國上一任的FDA局長Dr. Scott Gottlieb估計，按照這個局面發展下去，到年底可能就一億人感染了。到明年呢？不敢想，但是CDC的估計是到4月份才能給絕大部分美國民眾打上疫苗，問題是，到了那個時候，大家還需要打疫苗嗎？
我們知道，人如果感染恢復了就基本不再需要接種了，因為用肉身和病毒戰斗中產生的抵抗力就已經是金標準。比如，美國兩個高端的mRNA疫苗試驗，驗血測試疫苗誘導的抗體效價，都是和恢復的covid19病人相比的，一比相差不多的話，那就皆大歡喜了，因為這證明疫苗是具備了成功的生物學條件，
第二個原因，在這個疫苗產能分配和病毒擴散的賽跑中，產能有點不舉。輝瑞原來擔保到年底有一億支疫苗的產能，現在由于各種原料缺貨，不得不把定額減半了，總的來說，美國衛生部原來設定的到年底3億支疫苗的目標，現在落實了不到十分之一。
第三個是最小的原因，卻也是最不應該的，那就是FDA的審批太慢了，我們看一看疫苗研發的時間線：
輝瑞4萬多人的三期臨床從7/27日開始到11/18號結束，耗時4個多月；
然后輝瑞11/20向FDA遞交了，緊急使用授權EUA申請，也就說人家在2天內拿出了數千頁的申請書；
結果到了FDA馬上就慢下來了 ：寫文件的輝瑞用了兩天，審文件的FDA卻要3個星期，
專家評審會姍姍來遲在12月10日召開，那么輝瑞/Moderna通過使用授權也許是靠近年底了。
也就是說，從接到輝瑞的申請，到真正批準使用之間有將近一個月，這一個月里，如果按照我前面引用的感染速率，意味著五百萬新增感染，五萬死亡。
FDA沒有一種真正面對生死時速的危機感。與之相比，英國在12月1日就批了，
我們以前曾警告疫苗的研發途徑不宜走捷徑，但那是針對臨床試驗的設計和安全系數的收集，一點都不能降低標準。而現在的尷尬是，高標準的試驗已然提前完成，卻被FDA的審批卡了脖子，實在是可惜。
FDA對EUA的審批其實一點都不神秘，各路專家各司其職，醫學家審查預防和安全參數，生統專家審查試驗設計，藥代動理學家審查注射物在體內的代謝，化學家審查生產流程和儲藏條件，等等等等，總之各路專家八仙過海各司其職，我實在想不出為什么在這樣重大關鍵時刻，他們需要3個星期的時間審閱文件。
在傳統上，FDA另外一處認真負責的地方是，他們會認真審查藥廠提供的原始數據進行核對，那是由專門的統計師和程式員完成，這個也不是什么高端科學。說白了這個原始數據的核心就是由四萬多行0和1構成的，分別代表了志愿者是否在接種后感染了covid19。我想破頭也想不出這樣的計數會耗時幾個星期，其他我能想到的，最多是統計參與者的年齡，種族和是否有基礎病等因素的比例，也都是手到擒來的事兒，
在整個過程中，藥廠掌握的資訊，關鍵參數FDA基本都知道，他們在EUA中審不出什么新東西。疫苗后期研發最難的是招人，注射和追蹤，最難的關都過了，FDA要做的是核對和確認了，真的不應該消耗臨床試驗快1/4的時間，
總之，在整個疫情中，FDA的表現讓人失望，對于根本就不應該緊急授權的羥氯喹和治療性康復血清，他們都授權了，而對于真正的效果驚人的mRNA疫苗，他們反而步履緩慢了。
萬一，我是說萬一，相當大部分的美國人民的群免了，那就讓美國疫苗廠的市場減半了。還有一個因素是，民調發現只有不到60%的美國人有接種的意愿，這就產生一個問題：美國藥廠是要掙錢的，他們下血本搞出的高端疫苗賣給誰？
大陸其實是不錯的一個選擇。
這里首先要澄清一個廣大人民群眾潛意識中的錯誤概念，那就是mRNA疫苗太新了，長期安全性沒有保障。
這不對。要說缺乏經驗，DNA腺病毒疫苗這一大系列，包括牛津/阿斯利康的和大陸軍科院康希諾的版本，在疫苗歷史上被正式批準的成功范例一樣是零蛋，這個體系的長處是，在過去做過好幾個大規模的艾滋病疫苗試驗，但是現在mRNAcovid19疫苗在今年的臨床試驗規模已經超越他們了。
mRNA疫苗的弱點，同時也就是它的長處，它不穩定，在進入體內被細胞吸收，表達covid19刺突蛋白，刺激人體免疫之后，就很快被降解得無影無蹤，這樣很難給人體留下長效的副作用。可能的副作用是來自合成covid19刺突蛋白誘發的反應，但這是所有的DNA疫苗和蛋白亞基疫苗共同的弱點，并非mRNA獨有，
mRNA的這個長處自然也是他的弱點，輝瑞和Moderna的產品需要-70度超低溫長期保存，這讓很多不發達國家只能干看著眼饞，比如印度和印度尼西亞都表態了這樣的儲存條件對他們來說有點勉為其難（都是熱帶國家）。
而大陸由于多年經濟的發展和基礎設施的投入，在冷鏈方面也有雄厚實力了。比如目前協助疫苗投放的阿里巴巴，她家的物流合作者中有一個叫“菜鳥”的公司，在冷鏈方面一點都不菜，他們和深圳國際機場合作，2019完成了大量用于儲蓄冷凍食物的工程，在2020完美轉型，改成儲備疫苗了，據說深圳國際機場有雄心成為“世界covid19疫苗的收發中心”，
那么大陸自己的疫苗呢？
除了康希諾的DNA疫苗外，另外兩家走在前面的是科興生物（SinoVac）和國藥集團（SinoPharm），他們都使用的是傳統的減活疫苗手段，那可是在1930年在開發流感病毒疫苗中發明的老黃歷了，所以進不了美國高科技的法眼，但是這種傳統疫苗的優點，除了這些公司有極深的技術積累和產能外，就是4度冷藏即可，特別適于發展大陸家使用。這幾個月來，由于大陸境內病例幾乎已經絕跡，這三家都拼命地殺往疫情嚴重的發展大陸家去做三期臨床試驗，比如：
科興分別在巴西和土耳其有超過萬人的三期臨床；
國藥 Sinopharm在阿聯酋等阿拉伯國家有超過4萬人的試驗；
康希諾在阿根廷智利等南美國家也有超過4萬人的試驗；
阿聯酋總理以身作則參加疫苗試驗
而且這些公司在國外的打拼還是很聰明的。比如科興在巴西的發展其實有很大阻力，因為巴西總統博爾索納羅是川普的鐵哥們，那肯定對大陸貨是不感冒的，比如，當科興試驗由于原因不明的副作用而暫停時，博爾索納羅馬上在臉書上貼了三個詞：死亡，殘疾，基因突變，一幅幸災樂禍嘴臉。后來雖說試驗恢復了，這也說明科興的疫苗之路在這樣兇險的政治環境中必然難走，可是他們為什么還是要堅持走呢？
原來巴西的國體和美國很類似，是聯邦體制，地方獨立于中央有很大自主權，而最大的圣保羅省長是巴西總統博爾索納羅的政治死敵，下次在大選中要挑戰他。也就是說，總統越反對的他就越要支持，那么科興在圣保羅省的測試之路，自然就有人撐腰了，
看來科興的政治智慧是夠了，希望他們能在醫學上也有一個比較好的療效，
巴西一對政壇死敵惡斗反而助力于科興的發展
大陸自己有13億人，同時如果有雄心供應世界發展大陸家幾十億人的話，即便在滅活疫苗上有逆天的產能，恐怕也是不夠的，更重要的是，生產mRNA疫苗是一個相對單純的生物化工工程，而滅活疫苗在安全質檢量產上的要求就更高了，常在河邊走難免不濕鞋，要當心活病毒泄露的危險：比如，在過去5年中，歐洲用于生產小兒麻痹病毒疫苗的滅活工廠，曾經發生過兩次泄露事件，
所以，大陸使用生產安全的mRNA疫苗是不錯的一個思路。
價格如何？
貴那是是肯定的。比如，科興疫苗在巴西的臨床試驗，單價才是美國mRNA疫苗的十分之一，所以業內達人根據這個估計，進口疫苗的出價會比大陸貨貴十倍，但是從大陸中產階級的消費口味和錢包厚度判斷，“銷路好10倍都說不定”。所以輝瑞和阿斯利康都和大陸廠家有合作生產的意向和合同，
大陸另一個優勢是大陸疫情已經控制了，那么就沒有火燒眉毛的急切需要把全國大部分人口都接種一遍。在這種情形下，一種比較可行的方式叫做“鏈式接種”（Ring Vaccination），說的是當病例發生后，只需把和病例有來往社會關系鏈注射一遍就可以了。此外再加上高危人群和出國人員的優先接種，就能在適當成本范圍內保證整個國家人民的安全。
所以，綜合來看，世界人民獲得covid19抗性有三種方式，第一是群免，這個能保證體內自然產生豐富全面的抗體，缺點是負作用比較大（死亡率1%加上無窮的后遺癥問題）；第二是效果也許稍遜但價格便宜量又足的滅活疫苗，DNA疫苗；第三是昂貴高效但是依賴冷鏈這樣國家基建能力的RNA疫苗，
哪一款最適合，您想好了嗎？
（圖片來自網路）
參考資料：
https:http://www.cnbc.com/2020/11/30/dr-scott-gottlieb-30percent-of-us-may-get-covid-19-by-year-end.html
https:http://time.com/5917847/pfizer-cut-covid-19-vaccine-targets/
https:http://www.pfizer.com/news/hot-topics/our_covid_19_vaccine_study_what_s_next
https:http://www.cnn.com/2020/12/01/asia/china-coronavirus-vaccine-diplomacy-intl-hnk/index.html
https:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7350213/
https:http://www.sciencemag.org/news/2020/11/global-push-covid-19-vaccines-china-aims-win-friends-and-cut-deals
(責任編輯：于晶晶_B7341)
