12月7日,科學家在《自然-醫學》雜志發表文章介紹了他們研發的“通用”流感疫苗,即打一針可以預防流感病毒數年的長期有效疫苗。這款疫苗在動物身上展現了有效的保護作用,而且已經通過一項小型臨床試驗(安全有效),該研究團隊接下來的工作是開展更大規模的臨床試驗。
通常來說,流感疫苗只能對當年的流感病毒發揮防御作用,因為病毒的變異實在太快,每年的分型都與上一年有所不同,而大部分疫苗誘導機體產生的免疫應答又恰好針對病毒身上那個每年都變的區域,
最具波詭云譎的變化能力,同時也最常流行于人類生活的流感病毒是甲型流感病毒。科學家根據它們的血凝素(hemagglutinin,簡稱HA)和神經氨酸酶(neuraminidase,簡稱NA)將其分為18個HA亞型(H1-H18)和11個NA亞型(N1-N11),
我們老聽到所謂的“新型甲型H1N1流感病毒”,意思就是這個病毒由H1亞型和N1亞型組成,其中H1型的血凝素發生了變異,因此病毒相比過去是新型的,
血凝素是病毒表面主要抗原,由高度變異的頭部和相對保守的莖部組成。現有的絕大多數疫苗所能誘導產生的抗體都只打擊HA頭部,因此后者的變化會造成病毒抗原漂移,使得疫苗株與流行株抗原不匹配,
因此,研究人員設想,如果想研發出每年都好使的通用疫苗,就要從保守的莖部入手,設計靶向它們的抗體誘導體系,
這方面的研究一直進展緩慢,不過就在前兩天,有研究團隊在《自然·醫學》(Nature Medicine)雜志發文,報道他們研發的一種通用流感疫苗現已通過一項小型臨床試驗,
令抗體靶向HA的莖部是一件很有難度的事情:人類從出生就開始積累針對流感的免疫記憶細胞,但它們的焦點都集中于血凝素蛋白頭部的一些區域。換言之,人體在遭遇流感病毒時,最強烈的免疫應答優先針對HA頭部而非莖部,曾有研究者嘗試制備僅含HA莖部的流感疫苗,但這些莖部片段變得非常不穩定。
為解決這個問題,本項研究作者、西奈山伊坎醫學院的病毒學家弗洛里安·克拉默(Florian Krammer)和同事設計了一種嵌合HA(chimeric HAs):
他們將血凝素蛋白的莖部與人類免疫系統未曾接觸過的頭部(因此不會觸發免疫記憶)混搭了起來;在某種意義上,這個頭部的作用僅僅是穩定莖部而已——它只能誘導機體產生很低水平的頭部抗體,靶向莖部的強烈應答才是這套免疫機制里的絕對主角。
通用流感疫苗觸發的抗體(灰色片段)針對的是血凝素的“莖部”(淺藍色),這個莖部不易變
在臨床試驗中,有51名志愿者接種新型通用疫苗,15人接種安慰劑。研究人員在比較了兩組參與者的抗體反應后得出結論:帶有嵌合HA滅活病毒的疫苗單劑“誘導出了非常高的抗莖部抗體滴度”。
不過克拉默等人的試驗只是初步判斷疫苗安全性和免疫效力的第一階段研究,他們還沒有測試疫苗是否具備保護人體免受流感侵襲的能力。當然這里需要指出,人體的還沒測,小鼠的已經測了——
研 究團隊將實驗疫苗觸發的人類抗體轉移到部分小鼠體內,然后用流感病毒“攻擊”它們以及其他沒接收抗體的小鼠,結果發現前者的體重下降幅度遠小于后者,這表明抗體卓有成效地保護了嚙齒動物,
美國范德堡大學部疫苗中心的免疫學家詹姆斯·克羅(James Crowe)認為,這項研究成功證明了設計HA莖部抗體這條路是走得通的,是“重要的第一步”。
克拉默表示,團隊可能需要至少2年的時間才能研發出成熟的嵌合HA,因為他們要有足夠多的流感菌株去組合出各種通用疫苗,然后通過大規模的長期試驗測試疫苗,檢驗它們的效果是否優于其他季節性疫苗,
(責任編輯:王倩楠_NBJS12706)