研制covid19疫苗,需要“以身試毒”嗎?

科學家研制covid19疫苗要遵循哪些倫理規范?公眾應如何對待covid19疫苗?這是疫情余震未了的世界需要面對的新課題;蝙蝠還是穿山甲?華南海鮮市場是病毒發源地嗎?關于covid19病毒從哪里來這個問題,至今依舊是科研圈不斷追問的議題,

Astral、陳修穎丨采寫

一萌丨編輯

放大燈團隊丨策劃

歡迎來到第十五屆國際基因組學大會(ICG-15)第二天(10月27日),放大燈團隊(ID:guokr233)前方編輯繼續帶來石正麗(武漢病毒研究所研究員)和褚嘉祐(中國醫學科學院醫學生物學研究所教授、中國遺傳學會科學道德與倫理委員會主任委員)的演講精粹。

褚嘉祐:
現階段進行疫苗的推廣和銷售,應持慎重態度

盡管國家藥監局(NMPA)尚未批準任何一款covid19疫苗上市,但從今年10月開始,中國生物、科興生物針對留學生群體,并在浙江義烏、嘉興等地逐漸開始擴大使用范圍,到底是“非常時期,非常辦法”,還是要遵循科學常規?對大眾來說,還有哪些疫苗研制的環節值得關注?

中國醫學科學院醫學生物學研究所教授、中國遺傳學會科學道德與倫理委員會主任委員褚嘉祐分享了他對covid19疫苗臨床試驗的幾點思考,

褚嘉祐教授強調,疫苗的臨床試驗,一定要采取隨機雙盲對照的原則,所以研究人員自己不能打自己研制的疫苗。對于入組患者,一定要進行“知情同意”的告知程式,這些基本原則必須堅持,

covid19疫苗的臨床試驗情況則比較復雜,

首先是知情同意時要把相關問題說清楚,要把風險摸清楚。考慮到covid19疫苗接種的危險性,如果要做臨床三期試驗,要有完整的處置方案——要準備好預防意外情況,準備好呼吸機,準備好人工肺來幫患者進行治療,

此外,“人體挑戰試驗”這一概念也值得關注。

傳統的三期試驗耗時較長(12至18個月,甚至更久),因此今年7月,170多位英美科學家呼吁對健康志愿者進行covid19攻毒人體“挑戰實驗”(也稱“早一天試驗”,one day before),從而加速疫苗研發行程,“以身攻毒”在醫學倫理上尚存爭議,但英美均有組織已經在倡導運作


褚嘉祐介紹“人體挑戰試驗”丨放大燈團隊拍攝

中國是否會展開covid19疫苗的“人體挑戰試驗”?褚嘉祐認為,在covid19病毒對公共衛生造成如此之大的威脅時,倫理上可以接受,但試驗一定要嚴格控制,一定要由國家來牽頭,科技部、衛健委、藥監局大家一起來做,不能像現在做芯片,做新能源汽車一樣遍地開花,

試驗方案需公眾、決策者與臨床、免疫、疫苗、倫理學等方面的專家共同評審,試驗的封閉范圍必須嚴格、應急措施必須準備得當。受試者由年輕志愿者擔任可以減少風險,但所有受試者在知情同意環節仍必須明確風險,達到充分理解和自愿。

此外,三期臨床試驗需要在病毒繼續大規模傳染的情況下做,目前國內已很難進行,因此有些疫苗廠家已在聯系巴西、沙特等國家做三期臨床,但在發展中國家做三期臨床試驗,怎么能夠保證嚴格的科學態度,這也是一個挑戰。

最后,褚嘉祐教授認為,臨床試驗未完成或未獲批之前,推廣和銷售都應慎重,

他表示,我們當然希望中國能夠首先研制成功疫苗。但在三期臨床沒有做完或者沒有制定嚴格的評估標準時,任何一個疫苗都不能認為一定有效。“現階段就進行疫苗的推廣、進行疫苗的銷售,說疫苗是有效的、肯定能對付變異,(對此)都應該是一個慎重的態度,

石正麗:

covid19病毒來自人們最不重視的那個譜系

covid19疫情期間,具有P4級別病毒實驗室的武漢病毒所,一度成為眾矢之的,研究員石正麗更是處于輿論風口浪尖,對此,她曾駁斥“covid19病毒人造論”和“病毒泄露論”等陰謀論,石正麗最近一次對外發聲是在今年7月,她接受《科學》雜志專訪稱“特朗普欠我們一個道歉”[1]。

時隔三個月,石正麗再度出現在公開場合,

在本次的ICG大會上,她主要分享了所在實驗室對covid19病毒的研究工作,


石正麗在ICG-15演講現場丨放大燈團隊拍攝

石正麗實驗室于2019年12月30日收到7名患者的支氣管肺泡灌洗液樣本,1月5日,團隊從樣本中分離出covid19病毒。

后來武漢生物制品研究所的滅活疫苗的研發,就采用了這些分離毒株的克隆體。


石正麗在演講現場展示的病毒處理與研究時間線丨放大燈團隊拍攝

研究團隊使用人ACE2(注:人體內的ACE2受體,是covid19病毒入侵的關鍵)轉基因小鼠做covid19感染實驗,注意到了不同種類白細胞濃度在感染期間內的變化,這是病情進展標志物的重要發現。在2月6日,人ACE2轉基因小鼠感染;2月9日,獼猴也出現了感染,

在考察covid19病毒可能的起源地的過程中,團隊發現,早期的covid19肺炎病人都有華南海鮮市場的接觸史。團隊在海鮮市場的環境中也檢測到了病毒的RNA,但是在市場的凍肉制品和養殖動物中,未檢測到病毒的RNA。這說明,海鮮市場雖然發生了病毒的傳播,但并非病毒的發源地。


研究人員追尋covid19病毒的蹤跡丨放大燈團隊拍攝

石正麗表示,在covid19病毒的研究過程中,過去15年內對冠狀病毒基因的測序和記錄起了很大的作用。她的團隊通過對SARS病毒譜系的分析,確定covid19病毒很大可能是從蝙蝠攜帶的冠狀病毒進化而來。

研究發現,SARS病毒和covid19病毒基因組序列非常相似,

中國境內SARS系病毒(石正麗的原詞為 SARS-related CoVs )一共有4種譜系,

譜系4(lineage 4)為云南所獨有,也最不受重視,但covid19病毒恰恰來源于此譜系。SARS病毒表面的S蛋白(刺突蛋白)與SARS-CoV-2(covid19病毒)高度相似,并且都可以與人體內的ACE2受體結合。

石正麗團隊由此推斷出,SARS-CoV-2(covid19病毒)可以像SARS病毒一樣人傳人,


SARS與covid19病毒傳染路徑對比丨放大燈團隊拍攝

石正麗在最后強調,已經可以得出結論:covid19病毒是由蝙蝠攜帶的冠狀病毒進化而來,而穿山甲極可能是covid19病毒的中間宿主,雖然目前尚未在穿山甲體內發現covid19病毒的存活,但她相信,時間會證明她的研究結論是否正確

至于covid19病毒的中間宿主以及是否還有其它動物作為天然宿主、通過何種具體路徑傳染給人,也需要繼續進一步的研究。

放大燈團隊此前整理的開幕日高福(中國疾病預防控制中心主任)和張永振(上海公共衛生臨床中心研究員)的演講精粹,請移步至 了解詳情,

本屆ICG大會將持續至10月30日,接下來放大燈團隊還將持續跟進高福、張文宏等專家學者的演講,歡迎讀者們關注!

Reference:

[1] 石正麗:Reply to Science Magazine
https:http://www.sciencemag.org/sites/default/files/Shi%20Zhengli%20Q%26A.pdf
doi:10.1126/science.abd9835

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