夢晨 蕭簫 發自 凹非寺
量子位 報道 | 公眾號 QbitAI
都說壓力大使人頭禿，我們每天承受著學習工作的壓力、生活的壓力、人際關系的壓力……
甚至“頭禿的壓力”使人遞歸頭禿。
知道這個又能怎樣？
壓力又不是隨隨便便就能減少的，要是能隨時調節，也就沒有壓力了。
好消息來了！科學雖然不能減少你受到的壓力，但或許能減少你在壓力下掉的頭發，
壓力導致脫發的具體生理機制已被來自哈佛、西湖大學部、西奈山伊坎醫學院等機構的研究人員破解。
他們在小鼠身上證明，這種機制是有空子可鉆的，
這項研究，登上了Nature，
不僅如此，他們還讓已經“禿”了的小鼠，又重新長出了毛發。
為何壓力導致脫發？
我們的頭發，其實是邊掉邊長的，
頭發從生長到脫落，會經過三個階段：生長期、退化期和休止期，
在休止期，頭發非常容易脫落，甚至輕輕一薅就會掉下來，
通常來說，只要這三個階段的循環速度夠快，脫發就追不上我們，
然而，一旦發生“意外”，使得休止期被延長，那么長出頭發的速度就會變慢，
我們感受到的壓力，正是這個“意外”。
研究人員發現，外在壓力信號，會促使小鼠的腎上腺釋放一種壓力激素——皮質酮（對應到人體內，就是皮質醇），
這種壓力激素，會影響毛發的生長周期，
影響有多大？
看看下面兩只被“剃頭”后、施加壓力的小鼠情況就知道了。
下圖中，黃框中是被切除了腎上腺的雄性小鼠，由于完全不受激素影響，毛發生長要比正常小鼠快得多，幾乎在11天左右就長齊了毛發，
而藍框中保留了腎上腺的小鼠，在相同時間、相同壓力的情況下，卻沒有長出多少毛發來，
那么，如何確定影響毛發生長的，就是一定腎上腺分泌的皮質酮（而不是其他激素）呢？
為此，研究人員又做了另一組對照實驗。
他們分別給兩組正常小鼠，喂食普通飲用水（下圖藍）、和加了皮質酮的飲用水（下圖黃）。
結果發現，短期內皮質酮對毛發生長速度影響不大，然而在長期服用下，卻會延長休止期的時間，
當然，喝了加皮質酮的飲用水，小鼠也并不會出現體重、皮膚厚度或細胞凋亡等其他變化，意味著脫發并不是由這些因素引起的。
而是因為持續的壓力，導致皮質酮長期分泌，從而抑制了毛囊干細胞的激活，讓頭發長得更慢了。
皮質酮從哪里來？
根據研究，無論是生理上的增加（服用含皮質酮的水等）、還是感知到壓力、或者衰老，都會增加體內皮質酮的含量。
△衰老增加皮質酮含量
好消息是，這一過程是可逆的，
一旦皮質酮的含量減少，小鼠的毛發依舊能進入生長期，（所以，放松心情是關鍵）
不過，皮質酮并不會直接影響毛囊干細胞，
它會減少一種介質的表達，來間接抑制毛囊干細胞的生長。
被減少的蛋白質
這種被減少的介質，是一種名叫長停滯特異性蛋白質6(GAS6)的蛋白質。
科學家們通過對作為蛋白質復制模板的信使RNA進行分析、以及大量對比實驗，最終鎖定了它，
正是它，把激活信號傳遞給了毛囊干細胞，從而觸發了細胞分裂相關基因的表達，使毛囊干細胞增殖，頭發也隨之生長。
為了研究GAS6的具體作用，科學家們純化了毛囊干細胞，后將重組的GAS6添加到培養基做對比，
結果發現，毛囊干細胞在GAS6的影響下，生成了更多的菌落。
科學家們觀察到，在承受壓力、或喂食皮質酮期間，小鼠的GAS6水平有明顯下降，
這進一步證明，皮質酮會減少GAS6的水平，
在給小鼠皮內注射AAV-GAS6后，真皮中GAS6進行強制表達，就可以繞過壓力對頭發生長的抑制作用。
小鼠實驗結果表明，使用基因治療的方法將GAS6注射到皮膚中，不僅可以刺激正常小鼠的毛發生長，還可以讓處于皮質酮喂養期的小鼠恢復毛發生長，
人類頭發有救了？
別急，在將這一發現應用于人類之前，還有幾個問題需要仔細研究。
首先，在人體內與嚙齒類動物的皮質酮對應的物質是皮質醇(Cortisol)。皮質醇是否以類似的方式在人體內發出信號還需要再驗證。
其次，小鼠和人類毛發周期各階段的持續時間不同，人類只有10%的毛囊同時處于休止期，對于成年小鼠則是大多數毛囊都處于休止期。
第三，拔掉老鼠或人類的頭發通常會刺激新一輪的毛發生長，目前還不太清楚長期來講壓力是如何讓毛囊的固定性降低，最終引起大規模脫發現象的。
最后，還有安全性問題。在老化的皮膚中，多數祖細胞都潛藏著DNA突變，其中惡性的突變可能會引發腫瘤。
因此需要驗證，強制改變GAS6表達，是否會無意中釋放這些靜止、但潛在突變的毛囊干細胞生長。
除此之外，去年6月，來自哈佛的科學家也利用多功能干細胞，在體外培養出了長著頭發的人造皮膚。
△已在小鼠實驗中成功移植
但需要培養長達140天，才能進行手術移植，
不知道能不能將這兩項研究結合起來，減少人造皮膚的培養時間。
科學家們，還有小鼠們，拜托了。
哈佛、西湖大學部共同研究
本文第一作者，哈佛大學部干細胞與再生生物實驗室的博士后Sekyu Choi，
本研究的參與者之一，西湖大學部皮膚干細胞與再生實驗室的張兵博士致力于皮膚和毛發研究多年，不久前還曾發現壓力使人白頭以后很難復黑，
這次的通訊作者是許雅捷（Ya-Chieh Hsu）教授，來自哈佛大學部，張兵博士曾在她的實驗室進行研究，
他們頭發都好多啊，
參考鏈接：
[1]https:http://www.nature.com/articles/d41586-021-00656-1#ref-CR1
[2]https:http://www.nature.com/articles/s41586-021-03417-2
[3]https:http://www.nature.com/articles/s41586-020-2352-3
[4]https:http://www.westlake.edu.cn/news_events/westlakenews/labshow/202101/t20210108_7810.shtml
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