早期妊娠丟失是指妊娠不足20周或胎兒體重不足500g而終止者

妊娠丟失是妊娠期最常見的并發癥之一。早期妊娠丟失是指妊娠不到20周或胎兒體重小于500克的人,大多數妊娠丟失在臨床上無法識別,發生在下一次月經來潮之前或與之同時發生,如著床前丟失、生化妊娠丟失、著床后隱形丟失等,其中15-20%是臨床可識別的,包括早期流產、組織學或超聲可識別的妊娠丟失和胚胎流產。

長期以來,對早孕胚胎丟失的病因研究主要集中在女性因素,如遺傳、內分泌、解剖、免疫、微生物感染和環境因素,而對男性因素關注較少。精子等男性例外因素提供了胚胎的一般染色體,也會影響胚胎的發育,導致妊娠丟失的發生,

導致早孕胚胎丟失的男性因素有哪些?

一、男方染色體核型例外

染色體核型例外是導致妊娠胚胎丟失的常見因素,也是以往研究中最受關注的男性因素。外周血染色體核型分析是臨床男性檢查的經典遺傳學診斷方法,它可以檢測染色體數目,發現大的缺失、重復和易位,但只能將胚胎丟失的原因限定為大的染色體畸變,而染色微缺失等小的畸變無法識別,也可能是導致胚胎丟失的常見因素,

男性染色體核型例外有兩種型別:無遺傳特征的數目例外(染色體增多或缺失)和可由一個親本遺傳的結構畸變(易位、倒位等)。)。父母任何一方的例外核型都會影響胚胎發育,導致胚胎丟失,尤其是早孕丟失。在這一點上,人們已經達成了共識。

二、精液質量

精液質量是評價男性生育能力最基本、最直觀的指標。多年來,傳統的精液常規分析一直是判斷男性生育能力最基本的臨床指標,包括精子計數、存活率、活動率和精子形態,有研究證實精子質量例外與延遲受精和胚胎形態發育不良有關。對嚴重少精子癥患者第一個IVF周期和ICSI的回顧性研究表明,受精率、著床率和臨床妊娠率下降,而自然流產率上升。相似的體外實驗表明,精液質量在受精、卵裂、胚泡形成和著床中起重要作用,

三、精子遺傳、表觀遺傳因素

大量證據表明,精子在胚胎發生中的作用不是簡單地提供完整的單倍型基因組,而是提供高度精確的DNA編碼序列,精子因子可以影響受精、配子結合、卵裂、著床和遺傳修飾等多種胚胎發育過程。研究表明,部分男性不育患者伴有精子染色體非整倍體、DNA斷裂和染色質凝集例外,可影響早期胚胎發育。精子的表觀遺傳變化,如高度程式化染色質包裝錯誤、基因印跡錯誤、著絲粒缺失或改變、端粒改變、精子RNA缺失等,會影響精子功能并導致早期胚胎丟失。

目前男性不育患者普遍采用輔助生殖技術(ART),尤其是卵胞質內顯微注射(ICSI),違反了自然受精的選擇限制,例外精子即使能受精,也會造成胚胎發育缺陷,導致胚胎丟失。精子遺傳學和表觀遺傳學對于確保單倍體雄配子的正常細胞核和觸發細胞質中正常胚胎發育的級聯事件是必要的。

四、其他因素

1.年齡因素:通過對一般人群和不孕患者的調查,發現男性年齡與胚胎質量、流產率和妊娠率有關。老年男性精子體積、形態和活力均下降,但精子密度無明顯下降,

2.心理因素:左恩等人對1076對不孕夫婦的心理因素進行了評估,發現男性的心理因素會影響精液質量,應對壓力的能力低下導致早孕流產的發生率增加,

3.男性生殖道炎癥或感染,如附睪-睪丸炎、前列腺炎等,可引起精液白細胞增多,ROS水平升高,引起DNA損傷,從而影響胚胎質量,導致妊娠丟失,

4.吸煙:大量研究發現,女性主動吸煙會增加妊娠丟失率,而關于女性被動吸煙暴露和妊娠丟失率風險的研究結論并不一致。斯科特和其他研究認為,男性大量吸煙會增加早期妊娠失敗的風險,并通過增加母親或父親的暴露來延遲臨床妊娠時間,

5.一些男性的生活行為如洗桑拿或焊接、烘焙、開車等特殊職業,會通過增加組蛋白/魚精蛋白比例造成精子DNA損傷,這是精子DNA損傷時導致妊娠丟失的原因之一,

以上概述了男性因素在早孕胚胎丟失中的作用,重點闡述了男性體細胞和生殖細胞的遺傳和表觀遺傳因素對胚胎發育的影響,提示有必要在篩查早孕胚胎丟失的原因中加入男性因素。雖然最近的一些研究還處于探索階段,但都表明男性因素在早孕胚胎丟失中起著重要作用。未來,預測或評估妊娠丟失的指標應包括更多男性因素,以減少男性因素對早期胚胎丟失的影響,植入前基因診斷(PGD)排除了染色體和基因例外,流產胚胎的組織學;染色體和基因組檢測便于尋找更有效的治療和預防措施,減少或避免男性因素引起的早期胚胎丟失,

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