導語
身材矮小的兒童病因很多，其中之一是生長激素缺乏癥。兒童內分泌科醫生該如何診斷和治療，讓我們從一個典型的病例一起看看吧。
病例介紹
男性患兒，年齡：7 歲 9 月。
主訴：發現身材矮小 3 年余。
現病史：3 年余前患兒家長發現其身高較同齡兒童矮小，且身高增長緩慢，每年身高增長約 3 cm。患兒無視物模糊，聽力好，嗅覺好，無慢性腹瀉，智力正常，學習成績良好。
家族史：父母體健。父身高：172 cm，母身高：158 cm，母親初潮年齡 14 歲。家庭經濟情況、居住環境良好。
體格檢查：T 37.0℃，P 80 次/分，R 18 次/分，Bp 100/55 mmHg，Wt 22 kg，Ht 117.2 cm（-2SD） ，BMI 16 kg/m2。
神志清，精神反應靈活，五官端正，四肢和身體比例勻稱。心肺腹無異常。外生殖器外觀無畸形，第二性征男性幼稚。
初步診斷為矮小癥，入院后進一步檢查。
輔助檢查：
血常規、尿常規、糞便常規無異常。肝腎功能、心肌酶譜正常。
糖化血紅蛋白：5.1%。胰島素（空腹）：8.55 mU/L；空腹血糖：4.87 mmol/L。皮質醇（Cor）：11.76 ug/dl。
癌胚抗原（CEA）：0.67 ng/ml。甲胎蛋白（AFP）：1.35 ng/ml。甲狀腺五項：正常范圍。
IGF-1：67.50 ng/ml，IGF-BP3：2.72 ng/ml。
心電圖：心電圖在正常范圍內。
肝膽脾胰、后腹膜、腎上腺、腎輸尿管、甲狀腺 B 超未見明顯異常。
骨齡：6 歲-。
垂體：垂體前后葉間見未強化影，囊腫可能（神經外科會診讀片，考慮 Rathke’s 囊腫，無特殊處理，定期隨訪）。
病例特點：患兒，7 歲 9 月男童，因「發現身材矮 3 年余」入院，每年身高增長約 3 cm；
查體：身高 117.2 cm，身材勻稱，精神反應靈活，第二性征幼稚；輔助檢查：兩次激發試驗 GH 峰值：4.22 ng/ml，IGF-1：67.5 ng/ml，骨齡落后于年齡。該患兒符合生長激素缺乏癥（GHD）的診斷。
GHD 的診斷標準
對于 GHD 的診斷目前尚無金標準，需要根據兒童發育特征和生物化學試驗確定，滿足以下全部標準則可確診[1]：
1. 身高落后于同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線第 3 百分位數以下者（或低于平均數減兩個標準差）。
2. 勻稱型身材矮小。
3. 生長緩慢，生長速度小于 7 cm/年（3 歲以下）；小于 5 cm/年（3 歲～青春期前），小于 6 cm/年（青春期）。
4. 骨齡落后于實際年齡 2 歲或 2 歲以上。
5. 兩種藥物激發試驗結果均示 GH 峰值低下（
6. 智能正常。
7. 血 IGF-1 低于正常。
GHD 的治療方案
使用人重組生長激素（rhGH），可有效提高 GHD 患者的生長速率，改善最終成人身高（表 1）。
需要注意的是，不同患者對 rhGH 的治療反應存在個體差異。使用過程中需定期監測與評估。rhGH 的治療效果存在劑量依賴效應，可根據患兒情況調整治療方案。開始治療前，應向患兒家長進行宣教，rhGH 治療是一個較為長期的過程。為改善成年時身高，治療應至少持續 1 年以上。而且，隨訪評估是治療過程中必不可少的一部分。使用 rhGH 治療過程中，應以 3 個月為周期進行隨訪，評估治療效果，監測不良反應發生（表 2）。
rhGH 使用效果評估
GHD 患者使用生長發育指標作為 rhGH 治療效果的評估。第一年治療有效的指標為：1. 身高 SDS 增加 0.3～0.5 以上。2. 生長速率較前增加 3 cm/年以上。3. 生長速率 SDS 大于 1。
回到最開始的病例。患兒經診斷后開始使用rhGH 2.5 U/d（0.11 U/kg.d）進行治療。
隨訪結果
治療一個月：IGF-1：138 ng/ml，身高長 1.2 cm；
治療四個月：IGF-1：166 ng/ml，身高長 4.7 cm；
治療八個月：IGF-1：157 ng/ml，身高長 8.9 cm；
治療一年：IGF-1：170 ng/ml，身高長 13.0 cm。
經過治療后，患兒的身高增長得到了明顯的改善。
互動問題
在臨床實踐中，如何讓患者及家長得到滿意的治療效果是兒科醫生面臨的新挑戰。關于 GHD 的治療，還有很多值得探討的問題：
● 診斷過程中 GH 激發試驗，應注意哪些特殊情況？
● 使用 rhGH 治療矮小癥是否有遠期不良反應？
● 血 IGF-1 在評估 rhGH 治療效果中的意義？
● 如何提高 rhGH 的治療效果？
● 青春期后患者進入過渡期，如何使用 rhGH？
2022 年 3 月 3 日，15：30～17：30，我們特邀南京醫科大學部附屬無錫市兒童醫院內分泌科主任徐旭教授、蔣莉醫師、顧克鳳醫師以《生長激素缺乏癥的診療》為主題進行直播分享，以上關于如何規范使用 rhGH 的問題都可以在直播中找到解答。