總結一下歌舞伎面譜綜合征的典型癥狀
疾病概述：
歌舞伎綜合征，也稱Kabuki綜合征（簡稱KS）是一種罕見的綜合征，其主要臨床特征是多發性先天性異常和智力障礙。其他特征包括特殊面容、身材矮小、骨骼異常、內臟異常、心臟異常、免疫缺陷。
疾病由來：
本病的發現始于日本，最早于1969年，日本遺傳學家NorioNiikawa首次發現一位面容奇特且智力障礙的年輕患者，當下的遺傳學并不能對該病患者進行診斷。接下來的幾年中，NorioNiikawa又發現了幾例類似的病例，故此認為該病為一種新的疾病。1981年另有日本兩個機構分別也報道了該病，其他不同國家地區及人種報道的病例數也在相繼上升，由于所有患者均有獨特的面部特征，類似于日本劇院中化妝的演員，在日本稱為Kabuki-歌舞伎面譜，歌舞伎綜合征由此而來。本病的預估患病率為1/32000（日本），全球的平均患病率尚不明確，但確實為相對罕見的綜合征。
致病基因由來——遺傳學診斷：
本病直到2010年，才證實KMT2D基因（位于12q13.12，由56個外顯子組成）是Kabuki綜合征的致病基因，在隨后的Kabuki綜合征的隊列中進行突變篩查，發現55.8％至80％的患者都是KMT2D基因突變引起的。并且大多數突變是屬于Denovo突變，大多數已鑒定的致病突變為截斷（無義）突變。并且已經報道的由KMT2D基因突變的Kabuki綜合征均呈現常染色體顯性模式。
在2012年，Lederer等人又報道了另外一個引起Kabuki綜合征的致病基因：KDM6A（位于Xp11.3，由32個外顯子組成），這是因為在KMT2D基因檢測陰性的疑似Kabuki綜合征患者中都檢測到了該基因的突變，并在隨后的研究中被證實大約有12.5%的Kabuki綜合征患者由KDM6A基因突變引起。
而后將KMT2D基因突變的Kabuki綜合征定義為1型（OMIM-人類孟德爾遺傳在線資料庫ID：147920），常染色體顯性遺傳；KDM6A基因突變的Kabuki綜合征定義為2型（OMIM資料庫ID：300867），呈X連鎖顯性遺傳。
臨床表型
這是Kabuki綜合征的表型特征的分布，在OMIM資料庫收錄的疾病表現如下：
Kabuki綜合征1型：產后生長遲緩;小頭畸形;梯形人中;瞼裂長;下眼瞼外翻三分之一;睫毛濃密;上瞼下垂;藍色鞏膜;眉毛寬且彎;眉毛稀疏;大耳;耳凸出;嬰兒期復發性中耳炎;后旋耳;聽力損失;耳前凹;腭裂;高腭穹;鼻尖塌陷;鼻梁短;吸入性肺炎;喂養困難;吸收不良;腸旋轉不良;肛門狹窄;肛門閉鎖;肛門會陰瘺;小陰莖;隱睪;腎盂輸尿管連接部梗阻;咖啡牛奶斑;多毛癥;先天性心臟缺陷;室間隔缺損;房間隔缺損;主動脈縮窄;脊柱側彎;脊椎畸形;先天性髖關節脫位;關節過度伸展;第五根手指短;手指正箕紋和小魚際箕形紋增加;精神發育遲滯;癲癇發作;發育遲緩;肌張力低下;特發性血小板減少性紫癜;溶血性貧血;先天性甲狀腺功能低下癥;乳房發育過早;發生感染的易感性增加;大多數病例是散發。
Kabuki綜合征2型：身材發育低于第三百分位數;枕骨和前額的周長不足第三百分位數;拱形眉毛;側眉毛稀疏;長瞼裂;長睫毛;側面下瞼外翻;斜視;耳凸出;大耳廓;杯狀耳（一些患者）;高腭穹;寬鼻和/或鼻尖塌陷;鼻梁短;牙齒咬合不正;個別牙缺失;牙列異常;嬰兒期乳暈豐滿;嬰兒期喂食困難;多毛癥;長睫毛;側眉毛稀疏;先天性心臟病;房間隔缺損（一些患者）;主動脈縮窄（一些患者）;關節過度松弛;持續性胎兒指尖墊;指過短（一些患者）;指紋三角的c或d缺失；輕度至嚴重發育遲緩;張力減退;行為困難;新生兒低血糖癥;表型嚴重程度可能因X染色體選擇性機制和/或突變類型的不同而不同。（2型常有比較寬泛的表型譜）
總結：本病的典型特征可以歸納為五聯癥：
1.面容異常（100%會發生），本病臨床診斷之一是依據特殊面容，出于對患者庫患者隱私的尊重，大家可自行查詢NCBI上相應的文獻。本篇特殊面容不做特殊展開。
2.骨骼異常(92%會發生)。
3.皮紋異常(93%會發生)。
4.輕至中度智力障礙(92%會發生)。
5.發育遲緩(83%會發生)。
疾病評估與治療干預措施
KS患者尚無有效根治方法，主要為對癥治療。針對以下常見情況的建議。
1.體重和生長狀況
KS患者通常出生時具有正常的生長指數，但由于嬰兒會出現吞咽不良以及某些患者的胃食管反流引起的進食問題，而在嬰兒期表現為出生后生長遲緩。約65％至74％的已報道的KS病例需要鼻胃管甚至胃造口術來解決喂養問題，超過一半的患者在嬰兒期無法茁壯成長，需要告知KS患者家屬該情況以便于早期進行干預喂養問題。同時也有57％的患者在兒童期或青春期處于超重或肥胖范圍內，建議告知KS患者家屬肥胖風險增加，以促進早期飲食干預的意識。
2.耳鼻喉異常的發現
最常見的耳鼻喉科發現包括耳突畸形，中耳炎和聽力下降。中耳感染發生在大約70％的患者中，并可能導致傳導性聽力損失并阻礙語言能力的發展。傳導性聽力損失似乎是最常見的聽力障礙，其次是感音神經性聽力損失。建議關于中耳炎進行預防及對癥治療。
3.眼部異常
KS患者中有38％至61％的人描述了眼部異常。最常見的發現包括上瞼下垂，斜視和藍色鞏膜。
4.心臟畸形
根據不同的文獻綜述，在KS患者中經常觀察到先天性心臟缺陷，發生率約為40％-50％。最常見的畸形是房間隔缺損，室間隔缺損，主動脈縮窄。對于先心病的發生必要時需進行手術治療。
5.胃腸道異常
胃腸道并發癥非常罕見。主要有：腸道畸形，肛門或直腸異常（以肛門閉鎖，前庭前庭瘺和前位肛門形式常見）。胃腸道畸形需手術校正。
6.泌尿生殖系統異常
KS患者中30％-40％存在泌尿道異常，其中包括腎積水、異位腎、腎發育不全。生殖器異常包括隱睪癥（25％），小陰莖（10％）和尿道下裂。該類異常也需進行對癥治療。
7.內分泌異常
在KS中罕見的內分泌異常發現包括甲狀腺功能減退、高胰島素血癥、低血糖、尿崩癥、原發性卵巢功能障礙、以及MRI可見垂體異常。約83％的KS患者在產后有生長激素缺乏癥50％身材矮小。以上癥狀僅需在內分泌專科進行治療，必要時需要進行激素替代治療。
8.骨骼異常
大約80％的KS病例發生骨骼異常。它們包括肋骨畸形、椎骨畸形、脊柱側彎、第五指（趾）短。骨骼異常依據疾病嚴重程度可進行手術校正。
9.皮膚和結締組織異常
指腹突出樣隆起是KS的常見癥狀，另一個常見的異常是皮紋多皺褶，幾乎所有患者（約96％）有指紋三角的c或d缺失。1/4-3/4的患者會發生關節活動過度，關節脫位，特別是髖關節，骨和肩關節脫位。
10.免疫/血液學異常
KS患者在中耳和上呼吸道等區域容易感染。其次分別在79％和42％的患者中觀察到IgA和IgG水平降低，并且有幾例患者報告了嚴重的免疫缺陷伴低球蛋白球蛋白血癥，需要靜脈注射靜脈注射免疫球蛋白。及早進行血液學檢查和監測對于KS患者早期發現免疫性或血液性疾病至關重要。
11.神經系統癥狀和發育/行為問題
KS患者的精神運動發育可能伴有低鉀血癥和癲癇發作。新生兒肌張力低下已在51％至98％的患者中觀察到。癲癇發作主要為局灶型，主要發生在顳枕或額中央，并由抗癲癇藥很好地控制，因此預后良好。已經描述了幾位自閉癥或類似自閉癥行為的患者，這表明KS是對患有自閉癥譜系障礙的面部畸形患者的鑒別診斷。約91.7％的患有不同程度的智力障礙。對于有智力或發育問題的患者應進行康復治療。