雖然貴為經典，但生化系列一直就是走的“爆米花路線”，很多設定都經不起推敲。這次的重制版修改了原版的部分劇情和設定，使劇情更合理、審美更符合現在的潮流，但原版中一些不合理的地方并沒有明顯減少，反而更多了……

重制版背景設定里昂是因為沒有收到上任通知才匆匆趕去浣熊市，等他到達已經是數日之后的事了。不禁讓人疑惑，這期間他都不看新聞的嗎？浣熊市爆發了喪尸潮應該是全球最大的新聞了吧。很難想象一個正常人會跑去喪尸爆發的城市上班。

克萊爾出場就自帶手槍，還大搖大擺地放在身側的槍套里。作為一個19歲的大學部生，帶著槍械上街的行為在美國應該也是非常罕見的（原版中克萊爾的手槍是在逃亡過程中里昂給的）。

克萊兒和里昂到了警察局一番探索后，身上的彈藥充足，火力大增，從正門出去把街邊的喪尸清場都能做到，卻非要留在警察局里和暴君、舔食者這些高級怪物單挑。到外面隨便找輛車說不定早就逃出生天了。

石膏雕像的手指可以靈活轉動，還看不出關節的痕跡，如同一只真手。在畫質低下的老游戲中或許還可以用這樣的方式蒙混過關，但在高清畫質下未免顯得太假。

暴君不會進入安全區域。比如S.T.A.R.S.辦公室、還有各個封閉的存檔間，明明就在一米以外的地方也會掉頭就走，場面極其尷尬。

艾達在陰暗的停車場里也堅持帶墨鏡……(王阿姨，你不是威斯克，不要隨意模仿啊，威叔可是改造變異人)。

里昂第一次碰到艾達的場景，明明是艾達先去找記者，結果里昂卻先到（只有一條唯一路線）。事件發生以后，艾達才緩步走過來，這該有多慢啊（是因為帶墨鏡看不清路吧）。

全系列最大BUG

主角們被喪尸咬了也不會被感染，隨便吃點草就滿血恢復了……